Η Σοφία Αναστασιάδη - Μανουσάκη γεννήθηκε στη Σμύρνη. Είναι κόρη του πολύ γνωστού στην εποχή του δημοσιογράφου και εκδότη του περιοδικού Κόπανος της Σμύρνης, Γιώργου Αναστασιάδη με καταγωγή από το Ανδρονίκι της Καππαδοκίας. Πολύ μικρή κατέφυγε κατά τη Μικρασιατική Καταστροφή από τη Σμύρνη με την οικογένειά της στη Μυτιλήνη κι έπειτα στην Αθήνα. Φοίτησε στη Φιλοσοφική Σχολή του Πανεπιστημίου Αθηνών και εργάστηκε ως επιμελητής κοντά στον καθηγητή Α. Κεραμόπουλο στις ανασκαφές του στη Βόρεια Ελλάδα καθώς και στο σπουδαστήριό του. Αργότερα συνεργάστηκε στο Κέντρο Μικρασιατικών Σπουδών με τον Οκτάβιο και τη Μέλπω Μερλιέ και την ομάδα συνεργατών του. Εργάστηκε ως φιλόλογος στη μέση εκπαίδευση σε σχολεία της Ελλάδας και της Κύπρου. Έχει ταξιδέψει πολύ και σε πολύ μακρινούς προορισμούς με σκοπό την επιτόπια έρευνα των θεμάτων της. Είναι παντρεμένη με το ζωγράφο Γιώργο Μανουσάκη και ζει στην Αθήνα.